根据CNN分析报道，两个关键时刻塑造了整个美伊冲突。
1953年，美国中央情报局协助策划了一场军事政变，推翻了当时民选的伊朗领导人默罕默德·摩萨德(Mohammad Mossadegh)。在冷战紧张局势最严重的时候，摩萨德承诺将伊朗的油田国有化，这在伊朗被广泛认为是受欢迎的，也是当时苏联的胜利。控制着油田的英国人在中情局的帮助下推翻了摩萨德。
在推翻摩萨德之后，美国支持伊朗国王穆罕默德·礼萨·巴列维（ Mohammad Reza Pahlavi ）统治伊朗。
伊朗国王大权在握，迫使阿亚图拉·鲁霍拉·霍梅尼(Ayatollah Ruhollah Khomeini)等批评他的现代化改革的人士流亡伊拉克，并树立了威权主义花花公子的名声。
1979年，该党派走到了尽头。伊朗革命结束了国王的统治。世俗抗议者反对他的威权主义，而伊斯兰抗议者反对他的现代化议程。霍梅尼结束流亡回国，成立了伊斯兰政府。
令许多伊朗人团结起来的是对美国的不信任。1979年10月，据报道，伊朗国王被允许进入美国接受癌症治疗。这导致美国驻德黑兰大使馆外发生了数周的示威活动。
同年11月，抗议者冲进大使馆，劫持了数十名美国人质。他们要求将国王引渡到伊朗，并得到了霍梅尼的支持。
伊朗人质危机持续了444天。这是结束的开始。在一段时间内，美国切断了所有外交关系，并实施了严重的金融制裁。直到伊朗同意释放人质以换取解冻伊朗资产，危机才停止。
这种敌意导致了两国之间更多的冲突，包括美国在1980年人质危机期间支持邻国伊拉克与伊朗开战的决定。
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